中國新藥發(fā)展戰(zhàn)略分析
中國是新藥研發(fā)的新生力量，要想成為世界新藥研發(fā)的一股獨(dú)立的力量還有很多工作要做。雖然我們首先發(fā)現(xiàn)了青蒿素和三氧化二砷，但二者都是依靠國外公司的投入才得以在世界范圍內(nèi)上市。有些人認(rèn)為發(fā)現(xiàn)步驟是最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，其實(shí)不準(zhǔn)確。研究發(fā)現(xiàn)很難，很關(guān)鍵，但開發(fā)才是對資本和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和判斷力的最大考驗(yàn)。中國藥廠如果想成為***的企業(yè)必須掌握開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)控制和實(shí)際操作的技巧，否則總得依賴國外企業(yè)，代價(jià)是要付出市場份額（royalty）。所以雖然中國發(fā)現(xiàn)了青蒿素但這并不等于中國企業(yè)有能將青蒿素開發(fā)成***藥物的能力，更不代表中國的資本有膽量按主要市場的要求開發(fā)這樣的項(xiàng)目。恒瑞的DPP4抑制劑就是一個(gè)例子。
那么中國新藥研發(fā)有哪些優(yōu)勢，劣勢呢？中國企業(yè)最大的優(yōu)勢是沒有在任何一個(gè)研發(fā)模式上過度投入，所謂船小好掉頭。西方主要企業(yè)的研發(fā)機(jī)構(gòu)都是按靶點(diǎn)為中心的研發(fā)模式而設(shè)立，從靶點(diǎn)選擇，確證，到先導(dǎo)物的篩選，優(yōu)化每個(gè)環(huán)節(jié)都有多年的巨大投入。即使這個(gè)模式對某些疾病不合適也很難不使用已有的資源支持。這有時(shí)是很大的浪費(fèi)，資源效率很低。中國應(yīng)該認(rèn)真深入研究靶點(diǎn)為中心，生物效應(yīng)(phenotype)為中心，和臨床偶然觀察為中心等幾條不同途徑對目前主要疾病的匹配程度而有的放矢地建造新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)。如果這個(gè)工作做得好，可以成為和世界主要藥廠競爭的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢。另一個(gè)優(yōu)勢是中國的研發(fā)人員思路上沒有條條框框的限制，也沒有幾十年在某個(gè)領(lǐng)域或某個(gè)技術(shù)上的投入和積累。這可能是個(gè)優(yōu)勢。比如一個(gè)西方大藥廠的CSO是以研究多巴胺受體起家的，他決定公司項(xiàng)目時(shí)不可能不偏向和多巴胺受體有關(guān)的**神經(jīng)系統(tǒng)疾病即使這類疾病的成功率已經(jīng)低到不可持續(xù)的程度。另外的優(yōu)勢如國家的極力支持和社會大量資本的積累大家都知道就不多講了。
上面這些的另一面就是中國企業(yè)的劣勢。沒有束縛的另一面就是沒有經(jīng)驗(yàn)。中國的科研人員和投資者基本沒有見過新藥研發(fā)的驚濤駭浪，更不用說怎么在這樣的大浪中駕駛自己的小船不翻船了。首先，中國的資本從來沒經(jīng)過真正新藥研發(fā)失敗的考驗(yàn)?，F(xiàn)在主要疾病的臨床實(shí)驗(yàn)動輒幾億美元，即便3期臨床也有50%的失敗率。中國資本何時(shí)敢參與這樣的gamble決定于中國研發(fā)實(shí)力的成長速度，而研發(fā)實(shí)力的增長需要資本付學(xué)費(fèi)，這就有了先有雞還是先有蛋的難題。目前政府扶持可作為過渡策略，但最終是需要私有資本的介入。其次，中國的研發(fā)實(shí)力和國際大藥廠比還是業(yè)余水平。雖然現(xiàn)在有了一些有經(jīng)驗(yàn)的海歸，但是否能達(dá)到足夠的關(guān)鍵質(zhì)量（critical mass）還是個(gè)問題。第三，SFDA亟需擴(kuò)大。SFDA的業(yè)務(wù)能力和工作通量都需要有大幅度提高，至少對于真正**藥物應(yīng)該有一些經(jīng)費(fèi)臨時(shí)請一些國際專家及時(shí)評審。這是最容易解決的問題，但不知決策者是否能認(rèn)識到這一點(diǎn)。SFDA不應(yīng)成為國家新藥發(fā)展的瓶頸，解決這個(gè)問題投入相對少擔(dān)回報(bào)很大。
中國已是世界**大經(jīng)濟(jì)，總靠賣廉價(jià)牛仔褲無法持續(xù)支撐這樣一個(gè)龐大的經(jīng)濟(jì)實(shí)體，中國也不應(yīng)滿足于只賣廉價(jià)牛仔褲。人們常把登月和新藥比較?？夏岬峡偨y(tǒng)在決定開始阿波羅計(jì)劃時(shí)曾說“…no nation which expects to be the leader of other nations can expect to stay behind in this race for space。”翻譯成大白話就是你要想當(dāng)大哥就不能只干小弟都能做的事。中國亟需選擇一個(gè)既能帶來巨大經(jīng)濟(jì)利益又能顯示自己組織大規(guī)模資源，解決***難題能力的工業(yè)。沒有任何其它行業(yè)比新藥更有資格擔(dān)當(dāng)這個(gè)重任。
中國不乏**的人才, 課題和創(chuàng)意, 但在生物科技, 尤其在新藥研發(fā)領(lǐng)域有太多的局限和障礙, 阻礙了中國新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化.
最大的障礙在新藥評審. SFDA的評審思路和風(fēng)格有問題, 基于**和倫理的考慮, 應(yīng)該大大加快和放寬IND的審批門檻,加快審批速度. 只要**性好的藥物, 醫(yī)學(xué)倫理能過關(guān), 并在臨床前做得規(guī)范, 有參照其它藥物的可靠數(shù)據(jù), 均應(yīng)該放寬. 沒有人能夠確保新藥研發(fā)的100%成功, 對于風(fēng)險(xiǎn)很高的新藥研發(fā), 審批越復(fù)雜,越難, 就越容易嚇跑投資者, 并不能提高成功率, 反而讓人敬而遠(yuǎn)之. 過去有一種說法, 如果象國外那么快審批新藥, 那IND將多半會是國外藥廠的天下,這種思路很小濃經(jīng)濟(jì).
寬進(jìn)嚴(yán)出, 這是SFDA應(yīng)該采取的審批原則. 因?yàn)閲?yán)格按照GCP進(jìn)行的人體試驗(yàn), 劑量爬坡試驗(yàn), 應(yīng)該防范出現(xiàn)嚴(yán)重藥物**反應(yīng)和死亡. 也許目前SFDA在人員編制, 經(jīng)驗(yàn),經(jīng)費(fèi)和魄力上均有不足, 那就應(yīng)該以人為本, 引進(jìn)人才, 加大投入, 修改審核議程, 設(shè)立Pre-IND會議這樣的安排和審議過程,讓新藥申報(bào)者在獲取臨床批文上有更多的把握．
現(xiàn)在有上百個(gè)項(xiàng)目在臨床試驗(yàn)，上千個(gè)項(xiàng)目在臨床前， 如果在新藥審批上能更順暢，產(chǎn)業(yè)投資和風(fēng)險(xiǎn)投資會有更多積極性，畢竟對于有**的藥物推進(jìn)到臨床，其價(jià)值會逐漸提高，一旦有很好的臨床二期臨床數(shù)據(jù)，藥物的身價(jià)會大大提高．
國內(nèi)企業(yè)目前不愿做太長周期的新藥研發(fā)，主要是不確定性太大，投入期太長，決策者不愿意做自己看不到終點(diǎn)的項(xiàng)目．無論是上市公司，還是**研發(fā)公司，做新藥就是燒錢，就是碰運(yùn)氣，要拼耐力，拼資源，同時(shí)也要靠自己的專業(yè)判斷和眼光．沒有長期的承諾和不懈努力，最好不要碰新藥研發(fā)．
鑒于新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn),長周期, 應(yīng)該考慮協(xié)同**, 接力**和開發(fā)的模式. 要一家企業(yè)一桿子做到底, 壓力和風(fēng)險(xiǎn)會過大, 但如果能合理分工, 分擔(dān)費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn), 就有可能集合多方資源, 發(fā)揮各自優(yōu)勢,合作完成新藥研發(fā)的長袍接力.
在新藥研發(fā)領(lǐng)域，目前產(chǎn)學(xué)研合作，企業(yè)間接龍的工作還沒做好，做妥，至少學(xué)術(shù)界還是更多地在做學(xué)術(shù)研究和科學(xué)探索，發(fā)論文和專利為主，而企業(yè)一般也不太會判斷什么項(xiàng)目，在什么時(shí)間介入比較合適或取得較好投入產(chǎn)出比．目前有的經(jīng)費(fèi)控制和劃撥，政府權(quán)力太大，經(jīng)費(fèi)分配不公平和透明，其實(shí)新藥開發(fā)更多應(yīng)該依賴于產(chǎn)業(yè)界和投資界，而不是政府機(jī)構(gòu)，政府應(yīng)該更多關(guān)注**研發(fā)，而不是新藥成果如何產(chǎn)業(yè)化．這個(gè)難度太大，僅靠學(xué)術(shù)界的專家來把關(guān)，很難做正確的決定．容易有更多尋租，分錢和無效勞動．從這點(diǎn)看，政府支持的這么多科研經(jīng)費(fèi)，這么多研究所和大學(xué)研發(fā)平臺，這么多的國有企業(yè)獲得這么多經(jīng)費(fèi)支持，就是出不了什么值得令人驕傲的成果，反而是民營企業(yè)反倒容易出成果． 因?yàn)樽鲆窍到y(tǒng)工程，必須有企業(yè)家精神去做，教授和院士并不適合做企業(yè)家，尤其是學(xué)術(shù)和企業(yè)二不誤的二棲動物，更不容易出成果．所以政府的資金更多作為引導(dǎo)或跟投資金，更為合適．
**研發(fā)的氛圍還與我們的專利保護(hù)，容忍失敗，不要急功近利，允許研發(fā)經(jīng)費(fèi)抵扣稅，重視人才都有很大關(guān)聯(lián)，過去那種搶仿，變相容忍造假，反而鼓勵(lì)更多企業(yè)把重心放在拉關(guān)系，過度包裝，走捷徑的研發(fā)思路和戰(zhàn)略，這就是我們國新藥研發(fā)遲遲無法與國際接軌，甚至還落后于日韓印等國的原因所在．
中國**研發(fā)還要更開放，更多講究與國際合作，巧妙利用ＣＲＯ，多多獲得國內(nèi)外研發(fā)成果，注重臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開發(fā)．目前經(jīng)費(fèi)有許多渠道，投資界有很大興趣，關(guān)鍵是要改善新藥開發(fā)的軟環(huán)境，開發(fā)思路和模式也要做適當(dāng)調(diào)整，整天要國家投錢，建立研發(fā)平臺，過多關(guān)注和投資于硬件的發(fā)展思路應(yīng)該摒棄，多學(xué)國外采用虛擬公司，更多外包，側(cè)重前端**研究，講究臨床試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)和質(zhì)量，這將大大提升我國新藥研發(fā)的水準(zhǔn)和效率，希望通過５０-１０年，能使我國新藥研發(fā)有質(zhì)的變化，這個(gè)日子一定會來到．
在美國多年進(jìn)行**藥投入、專注于早期研發(fā)的投資人陳樂宗也看到資本正在遠(yuǎn)離早期市場，在美國，資本和大藥廠越來越多進(jìn)入臨床三期后的項(xiàng)目，但如果沒有早期的“孵化”，何來晚期的收獲。陳樂宗希望政府基金的投入成為下一步扶持早期項(xiàng)目的及時(shí)雨。中國在“十一五”和“十二五”期間的兩個(gè)重大醫(yī)藥專項(xiàng)，被海內(nèi)外人士所熱切關(guān)注。
此外，專業(yè)人員技能不**也可能成為新藥研發(fā)道路的短板。新藥需要將宏大的目標(biāo)轉(zhuǎn)化為事無巨細(xì)的研發(fā)能力。團(tuán)隊(duì)不僅需要具有科研商業(yè)化的能力，還要具備熟練運(yùn)用專利、熟悉政府審批流程等技能。盡管中國海歸數(shù)量巨大，但能夠在新藥研發(fā)多個(gè)環(huán)節(jié)都勝任的人員仍然少數(shù)，新藥研發(fā)的團(tuán)隊(duì)依然需要在長達(dá)十年的過程中學(xué)習(xí)這些現(xiàn)實(shí)技能。
此外，重大新藥的國家基金至今仍為少數(shù)大學(xué)和學(xué)者壟斷，醫(yī)藥的早期投資人，目前都在高校和研究機(jī)構(gòu)中尋找投資機(jī)會。這是無可奈何之舉，因?yàn)槟壳耙云髽I(yè)進(jìn)行的研發(fā)仍是少數(shù)，**藥只能從科研起步。但從科研轉(zhuǎn)化為可上市的藥，還有很長一段時(shí)間，一位業(yè)內(nèi)人士說，“大學(xué)堂的教授們，不能也不應(yīng)該成為新藥研發(fā)的主體。”這或許能給我們一點(diǎn)啟示。
國家投入巨資做高科技領(lǐng)域長期來說**正確。一個(gè)國家真正強(qiáng)大，一定要有系列的核心競爭力，僅僅依靠出口鞋子和衣服肯定不行。國家發(fā)展到現(xiàn)在的規(guī)模，對產(chǎn)業(yè)進(jìn)行升級換代是必由之路。很多國家如臺灣新加坡韓國日本等都是這樣做的。
現(xiàn)在的問題是國家投入巨資做新藥研發(fā)的模式不對，大部分都投入到大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)了。這種投入模式的結(jié)果是這些機(jī)構(gòu)建立了研發(fā)技術(shù)平臺，然后產(chǎn)出一些文章和成果。一旦投入減少或沒有，這些技術(shù)平臺的價(jià)值就很小，最終被放棄。從從長遠(yuǎn)看，投入到藥廠后建立起來的技術(shù)平臺的長期利用價(jià)值會大很多，而且國家的投入會促進(jìn)公司的投入，這樣的平臺會有效的長期的利用，產(chǎn)出比會比較大。正確的模式是大多數(shù)資金進(jìn)入藥廠幫助他們建立和完善技術(shù)平臺，這樣對提升公司的長期研發(fā)能力很有幫助。
對于研發(fā)來說，真正的核心競爭力就是技術(shù)平臺和人才。人才是流動的而技術(shù)平臺是永遠(yuǎn)固定的。所以大藥廠有自己的平臺是研發(fā)的核心。但是現(xiàn)在的外包研發(fā)模式對這樣的平臺的建立也打了大大的問號。
從西方公司的研發(fā)歷史看，投入到小研發(fā)公司很重要。但是中國和西方的區(qū)別在于西方的小型研發(fā)公司基本都是脫胎于基礎(chǔ)研究。換言之，高水平的醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的基礎(chǔ)性研究會衍生出很多有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)品。這方面的例子最好的就是AstraZeneca公司99年合并之前的Astra AB了。Astra開始時(shí)就是一個(gè)賣藥的貿(mào)易公司，由于瑞典的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究是世界一流的，具體的例子就是Arvid Carlsson，2000年生理或醫(yī)學(xué)諾貝爾獎獲得者，開始時(shí)的年銷售量只有100多萬人民幣。在CNS的PD領(lǐng)域的先驅(qū)人物，Astra公司的研發(fā)也漸漸進(jìn)入世界一流。Astra公司有趣的事情是60年代研發(fā)出用于孕婦止吐的藥物但是導(dǎo)致胎兒缺少4肢的藥物Thalidomide，沙利度胺，自己不生產(chǎn)而是轉(zhuǎn)讓給了德國公司。
西方眾多小型研發(fā)公司存在的必要條件就是高水平的基礎(chǔ)性研究。中國的生命科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究在未來20年應(yīng)該有比較大的投入和突破，這樣自然而然的會有很多應(yīng)用性的產(chǎn)品。所以我們的制藥行業(yè)前景是美好的。