葡萄膜黑色素瘤(UM)是最常見的原發(fā)性眼部惡性腫瘤,死亡率很高。UM中經常觀察到復發(fā)、轉移和治療耐藥性,但目前尚無有益的全身治療方法,這表明迫切需要開發(fā)有效的治療藥物。維替泊芬(VP)是一種光敏劑和Yes-Associated Protein(YAP)抑制劑,已用于臨床實踐。然而,VP缺乏腫瘤靶向性、生物相容性差、治療效果相對較低,阻礙了其在UM管理中的應用。在此,我們 開發(fā)了一種攜帶VP的生物相容性CD44靶向透明質酸納米顆粒(HANP)(HANP/VP),以提高UM治療效果。我們發(fā)現(xiàn)HANP/VP對UM細胞增殖的抑制作用強于游離VP。HANP/VP的全身遞送導致UM荷瘤小鼠模型中的靶向積聚。
值得注意的是,與未治療或自由VP治療相比,經過激光照射后,HANP/VP介導的光動力治療(PDT)顯著抑制了UM腫瘤的生長。一致性地,在激光照射后的HANP/VP處理的腫瘤中,腫瘤增殖和YAP表達水平降低,而凋亡的腫瘤細胞和CD8+免疫細胞水平升高,有助于有效地抑制腫瘤生長??傮w而言,這項臨床前研究的結果表明,HANP/VP是一種通過PDT和抑制UM腫瘤小鼠模型中的YAP進行腫瘤治療的有效納米藥物。結合光療和分子靶向治療為積極的UM管理提供了一種有前景的方法。
HANP/VP 納米藥物由PhD Technology LLC公司的D-3L型高壓均質機,制備到納米級
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